Avances en la investigación clínica de la vacuna para COVID-19

imagen de cabecera

Boletín #17

Avances en la investigación clínica de la vacuna para COVID-19

27 de julio de 2020

 

La búsqueda de la vacuna para COVID-19 avanza a una velocidad sin precedentes. Más de 165 vacunas con diferentes enfoques están siendo desarrolladas alrededor del mundo. Los resultados de las primeras fases clínicas, que normalmente podrían durar entre 8 y 10 años en obtenerse, fueron divulgados durante el mes de julio 1,2.

Cinco de las vacunas superaron las fases I y II de investigación en un número limitado de individuos, con resultados preliminares favorables de tolerancia e inmunidad e inician la fase clínica III. Esta fase será definitiva, porque incorporará un número mucho mayor de personas, para establecer la efectividad y detectar eventos adversos que en las fases anteriores no pudieron detectarse. Concluida la fase III, las agencias regulatorias tendrían que evaluar los resultados para decidir si las aprueban para un uso masivo.

Las 5 vacunas que han entrado en la fase III de experimentación clínica son:

  1. La vacuna ChAdOx1 nCoV-19 desarrollada por la Universidad de Oxford y la compañía farmacéutica AstraZeneca. El pasado 20 de julio en la revista The Lancet se publicaron los resultados de la fase I-II 3. Los estudios de fase III arrancaron en Inglaterra, Brasil y Sudáfrica 1.
  2. La vacuna mRNA-1273 desarrollada por la compañía Moderna en asociación con el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID, por sus siglas en inglés) de los Estados Unidos. El pasado 14 de julio publicaron los resultados preliminares de la fase clínica I en la revista NEJM 4. Recientemente finalizaron el reclutamiento de la fase II e inmediatamente han iniciado la fase III de investigación clínica 5.
  3. La vacuna tipo vector viral, (Ad5)-vectored COVID-19 de CanSino Biologics y el Instituto de Biología de la Academia Ciencias Médicas Militares de China presentó resultados positivos en los ensayos clínicos fase I (22 de mayo)6 y fase II (20 de julio)7, ambos publicados en la revista The Lancet. La fase III de estudio se encuentra en proceso, y es la única vacuna que cuenta actualmente con una autorización condicional de uso en emergencia1.
  4. La vacuna CoronaVac, desarrollada por Sinovac Biotech en China. Luego de anunciar que los estudios en fase I y II fueron favorables1, la compañía inició la fase III en profesionales de la salud en Brasil 8.
  5. El equipo de trabajo conformado por las entidades privadas BioNTech (Alemania), Pfizer (Estados Unidos) y Fosun Pharma (China) publicaron un preprint con los resultados preliminares para la vacuna BNT162b1 9,10. Actualmente se encuentran en la fase III de investigación, que incluirá el reclutamiento de pacientes en Brasil y Argentina.


Otras vacunas seleccionadas y el estado actual de la evaluación clínica y sus resultados pueden ser consultados en la infografía al final del documento y en la galería DIME (http://www.proyectodime.info/informacion-regional/informacion-seleccionada-sobre-covid-19/galeria/)

A pesar de los resultados prometedores para las primeras fases de la investigación clínica, todavía queda mucho trecho por recorrer, considerando la complejidad del desarrollo de las vacunas11.   Entre tanto es saludable cierta dosis de escepticismo, hasta no conocer más información sobre:

  1. La confirmación y el rango de efectividad de la inmunización que permita la protección del contagio.
  2. El perfil de seguridad de la vacuna (incluyendo la reactogenicidad), esto es el tipo y frecuencia de eventos adversos, en especial de aquellos que se consideren graves.
  3. La dosis que provea el mejor balance riesgo/beneficio.
  4. La efectividad sobre las variantes del virus y sus posibles mutaciones.
  5. Las características de la población a la que se encuentra dirigida la vacuna, en especial el grado de extrapolación del beneficio a poblaciones de riesgo, no incluidas en los ensayos clínicos de Fase III.
  6. La accesibilidad (producción y distribución) y, en donde sea posible, la transferencia de tecnología que garantice la plena disponibilidad a nivel mundial de las vacunas que sean aprobadas por las agencias sanitarias.


Estos retos deben ser resueltos durante esta etapa que incluye la investigación clínica y la factibilidad de producción y distribución. Los resultados de estos procesos deben ser transparentes y abiertos a la comunidad global.

Como no es realista la disponibilidad inmediata de la vacuna, y cuando aparezca, tampoco protegerá al 100% 12, recomendamos no relajar las medidas de higiene, tapabocas y distanciamiento social.

imagen de cabecera

Referencias
  1. Jonathan Corum, Denise Grady, Sui-Lee Wee and Carl Zimmer. “Coronavirus Vaccine Tracker”. Actualizado el 27 de julio de 2020. https://www.nytimes.com/interactive/2020/science/coronavirus-vaccine-tracker.html
  2. World Health Organization “Draft landscape of COVID-19 candidate vaccines” Actualizado el 24 de julio de 2020. https://www.who.int/publications/m/item/draft-landscape-of-covid-19-candidate-vaccines
  3. Pedro M Folegatti, et al. “Safety and immunogenicity of the ChAdOx1 nCoV-19 vaccine against SARS-CoV-2: a preliminary report of a phase 1/2, single-blind, randomised controlled trial” The Lancet, July 20, 2020 DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)31604-4
  4. Lisa A. Jackson, et al. “An mRNA Vaccine against SARS-CoV-2 — Preliminary Report” New England Journal of Medicine. July 14,2020 DOI: 10.1056/NEJMoa2022483
  5. “Moderna’s Work on a COVID-19 Vaccine Candidate” Actualizado el 27 de julio de 2020. https://www.modernatx.com/modernas-work-potential-vaccine-against-covid-19
  6. Zhu F-C, Li Y-H, Guan X-H, Hou L-H, Wang W-J, Li J-X, et al. Safety, tolerability, and immunogenicity of a recombinant adenovirus type-5 vectored COVID-19 vaccine: a dose-escalation, open-label, non-randomised, first-in-human trial. The Lancet DOI: 1016/S0140-6736(20)31208-3,
  7. Feng-Cai Zhu,  et al. Immunogenicity and safety of a recombinant adenovirus type-5-vectored COVID-19 vaccine in healthy adults aged 18 years or older: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial  The Lancet Published: July 20, 2020 DOI https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)31605-6
  8. Pablo Correa “El mundo quedará con seis vacunas diferentes”: colombiano que lidera ensayos en Brasil” El Espectador. 24 de julio de 2020 https://www.elespectador.com/noticias/salud/un-colombiano-lidera-evaluacion-de-vacuna-contra-covid-en-brasil/
  9. Ugur Sahin, et al. “Concurrent human antibody and TH1 type T-cell responses elicited by a COVID-19 RNA vaccine” medRxiv July 20, 2020; doi: https://doi.org/10.1101/2020.07.17.20140533
  10. Pfizer “Pfizer and BioNTech Announce Early Positive Update from German Phase 1/2 COVID-19 Vaccine Study, Including First T Cell Response Data” Actualizado el 20 de julio de 2020 https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer-and-biontech-announce-early-positive-update-german
  11. Penny Heaton. “The Covid-19 Vaccine-Development Multiverse”. The New England Journal of Medicine. July 14, 2020. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMe2025111?query=featured_coronavirus
  12. Sarah Zhang. “A Vaccine Reality Check”. The Atlantic. Julio 24 de 2020. https://www.theatlantic.com/health/archive/2020/07/covid-19-vaccine-reality-check/614566/