Los riesgos de las autorizaciones aceleradas para tratamientos en COVID-19 12 de septiembre de 2020








Boletín #22

Los riesgos de las autorizaciones aceleradas para tratamientos en COVID-19 12 de septiembre de 2020


Agencias sanitarias consideradas de referencia, como la FDA (Food and Drug Administration) y la EMA (European Medicines Agency) han adoptado distintos tipos excepcionales de autorización acelerada de tecnologías médicas para facilitar la investigación de tratamientos orientados a necesidades médicas no satisfechas o para atender problemas relevantes de salud pública. Sin embargo, esta modalidad de autorización se volvió recurrente para la aprobación de nuevas terapias 1.


En este tipo de aprobaciones, se reduce en extremo el tiempo que usualmente tomaría una evaluación cuidadosa de toda la documentación y, en contravía de las recomendaciones científicas, con mayor frecuencia las decisiones se toman con base en variables subrogadas y estudios no aleatorizados1,2. Distintos estudios sugieren que el efecto de esta tendencia es la identificación tardía de las reacciones adversas 3 y, sobre todo en cáncer, beneficios poco relevantes en términos de reducción de mortalidad y mejoras en la calidad de vida 4,5.


Por otro lado, se ha observado que menos de la mitad de las indicaciones aprobadas por vías aceleradas han completado la evaluación post-comercalización requerida 3.Una breve línea del tiempo que se encuentra al final del documento describe los diferentes mecanismos de aprobación acelerada implementados por estas dos agencias y ejemplos de su aplicación6.


En el contexto de la pandemia, la FDA ha usado la modalidad de autorizaciones de uso en emergencia (AUE)7 para medicamentos, pruebas diagnósticas y dispositivos médicos, en las que aclara que el uso está condicionado a indicaciones específicas para sobrellevar la emergencia sanitaria y por lo tanto no se corresponden a una aprobación propiamente dicha. La poca transparencia, y la comunicación errática de varias de las decisiones de la FDA, ha generado fuertes críticas, incluidas denuncias sobre posibles influencias políticas8.


La EMA, por su parte, ha adoptado una serie de estrategias para la revisión rápida como asesoramientos científicos, evaluaciones aceleradas de autorización, y en algunos casos autorizaciones condicionales -a la espera de evidencia adicional que permita tomar la decisión de aprobación en firme o revocarla-9.


La revisión de las decisiones de las dos agencias sobre el uso de hidroxicloroquina, el remdesivir y el plasma convaleciente en Covid-19 muestra un comportamiento más conservador de la EMA. Ver tabla 1.


Desde la perspectiva latinoamericana, la principal preocupación radica en que las decisiones tomadas por la FDA y la EMA tienen influencia directa sobre las decisiones de la mayoría de los reguladores en la región. Cerca de 65% de los reguladores latinoamericanos acepta directamente o abrevia el proceso de aprobación de un medicamento nuevo en caso de que haya sido previamente aprobado por la FDA, EMA u otra agencia de referencia10,11.


Esta situación se ha replicado en los últimos meses. Tras la autorización de uso en Estados Unidos de la hidroxicloroquina esta se autorizó casi de inmediato en otros países latinoamericanos, a pesar de las dudas existentes, aunque la Agencia Europea había restringido su uso en investigaciones clínicas exclusivamente.


Las agencias sanitarias enfrentan una situación difícil, pero no es momento para flexibilizar en extremo la regulación o permitir espacio a las influencias políticas. Al contrario, nunca como ahora se debe exigir el cumplimiento riguroso de los principios éticos de investigación, promover un monitoreo estrecho de las investigaciones clínicas, evitar la duplicidad de investigaciones para facilitar la vigilancia y hacer públicos los protocolos y las decisiones para que se realice una auditoría científica independiente y concurrente. Esto redundará en una mayor confianza y legitimidad. Dos asuntos críticos a la hora de aprobar cualquier vacuna.


Tabla 1. Aprobaciones aceleradas de EMA y FDA para 3 terapias seleccionadas en el contexto de COVID-19














 











Referencias:

  1. Zhang AD. et al. Assessment of Clinical Trials Supporting US Food and Drug Administration Approval of Novel Therapeutic Agents, 1995-2017”. JAMA Network Open. 2020;3(4):e203284. doi:10.1001/jamanetworkopen.2020.3284).

  2. Cañás M. Urtasun M “Aprobación de Medicamentos por Vía Acelerada: ¿Regulación o Desregulación?” Boletín de Información de Medicamentos. Diciembre de 2019.Año V. No. 5

  3. Downing NS, Shah ND, Aminawung JA, et al. Postmarket Safety Events Among Novel Therapeutics Approved by the US Food and Drug Administration Between 2001 and 2010. JAMA. 2017;317(18):1854–1863. doi:10.1001/jama.2017.5150

  4. Davis C, Naci H, Gurpinar E, Poplavska E, Pinto A, Aggarwal Ajet al. Availability of evidence of benefits on overall survival and quality of life of cancer drugs approved by European Medicines Agency: retrospective cohort study of drug approvals” 2009-13 BMJ 2017; 359 :j4530

  5. Chen EY, Raghunathan V, Prasad V. “An Overview of Cancer Drugs Approved by the US Food and Drug Administration Based on the Surrogate End Point of Response Rate”. JAMA Intern Med. 2019;179(7):915-921. doi:10.1001/jamainternmed.2019.0583

  6. Joppi R. et al. Food and Drug Administration vs European Medicines Agency: Review times and clinical evidence on novel drugs at the time of approval” Br J Clin Pharmacol. 2020; 86:170–174.

  7. Food and Drug Administration (FDA). “Emergency Use Authorization of Medical Products and Related Authorities: Guidance for Industry and Other Stakeholders”. Enero de 2017. Disponible en: https://www.fda.gov/media/97321/download

  8. Infobae. “La carta al titular de la FDA que sacude al mundo de la medicina en los Estados Unidos: “Estimado comisionado Hahn, diga la verdad o renuncie” 1 de septiembre de 2020. Disponible en: https://www.infobae.com/america/ciencia-america/2020/09/01/la-carta-al- titular-de-la-fda-que-sacude-al-mundo-de-la-medicina-en-los-estados-unidos-estimado- comisionado-hahn-diga-la-verdad-o-renuncie/

  9. European Medicines Agency (EMA). EMA initiatives for acceleration of development support and evaluation procedures for COVID-19 treatments and vaccines” 4 de mayo de 2020. Disponible en: https://www.ema.europa.eu/en/documents/other/ema-initiatives-acceleration- development-support-evaluation-procedures-covid-19-treatments-vaccines_en.pdf

  10. Durán CE. Cañás M. Christiaens T. “EMA and FDA decisions based on flawed evidence to approve new cancer drugs negatively affect Latin American patients” The bmj. 27 de abril de 2020.

  11. Durán CE, Cañas M, Urtasun M, Elseviers M, Vander Stichele R, Christiaens T. Most Latin American countries fully rely on European, US and Canadian Regulators. Poster presented at: European Drug Utilization Research Group Conference, March 2020, Szeged-Hungary.

  12. Food and Drug Administration (FDA). “Frequently Asked Questions on the Emergency Use Authorization (EUA) for Chloroquine Phosphate and Hydroxychloroquine Sulfate for Certain Hospitalized COVID-19 Patients”. Disponible en: https://www.fda.gov/media/136784/download

  13. Food and Drug Administration (FDA) “Coronavirus (COVID-19) Update: FDA Revokes Emergency Use Authorization for Chloroquine and Hydroxychloroquine”. 15 de junio de 2020. Disponible en: https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/coronavirus- covid-19-update-fda-revokes-emergency-use-authorization-chloroquine-and

  14. European Medicines Agency (EMA). “COVID-19: chloroquine and hydroxychloroquine only to be used in clinical trials or emergency use programmes”. 1 de abril de 2020. Disponible en: https://www.ema.europa.eu/en/news/covid-19-chloroquine-hydroxychloroquine-only-be- used-clinical-trials-emergency-use-programmes

  15. Food and Drug Administration (FDA. Letter of Authorization, EUA, for Veklury (remdesivir) reissued August 28, 2020. Disponible en https://www.fda.gov/media/137564/download

  16. European Medicines Agency (EMA). “First COVID-19 treatment recommended for EU authorization” 25 de junio de 2020. Disponible en: https://www.ema.europa.eu/en/news/first- covid-19-treatment-recommended-eu-authorisation

  17. Food and Drug Administration (FDA). “FDA Issues Emergency Use Authorization for Convalescent Plasma as Potential Promising COVID–19 Treatment, Another Achievement in Administration’s Fight Against Pandemic” 23 de agosto de 2020. Disponible en: https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-issues-emergency-use- authorization-convalescent-plasma-potential-promising-covid-19-treatment